抗生素是公認的20世紀最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，它讓人類的平均壽命至少延長了10歲。但是，大量廣譜抗生素的濫用變相地幫助耐藥菌在同類生存競爭中勝出，導(dǎo)致大量耐藥菌甚至超級細菌的出現(xiàn)。
由于新出現(xiàn)的抗菌素耐藥性和持續(xù)增加的難辨梭菌感染，要求采取有效的措施來減少抗生素在自限性非細菌感染和溶原性細菌感染方面的不必要的和長時間的使用。傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法，往往難以獲得理想的合格標本，且耗時長，尤其是對于大多數(shù)嚴重創(chuàng)傷患者來說，治療黃金期分秒必爭！
因此，限制抗生素的使用已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界乃至國家衛(wèi)生主管部門的關(guān)注重點。
近日，國家衛(wèi)健委再次發(fā)出《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2018〕9號，強調(diào)進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，限制抗生素的使用再次升級。
國務(wù)院發(fā)布的醫(yī)改試點指導(dǎo)意見，今年的100個試點城市公立醫(yī)院的藥占比必須下降到30%以下，全身用抗感染類藥物依然是城市公立醫(yī)院化學(xué)藥的最大類別，份額超過21%。因此，在“藥占比”的壓力下，全身用抗感染藥依然將面臨限制影響。
嚴峻的現(xiàn)狀和相關(guān)政策的******讓一批又一批感染診斷標志物“嶄露頭角”，前赴后繼的走向這場沒有硝煙的戰(zhàn)場。其中包括：
而我們的檢驗醫(yī)師則在這個過程中扮演了一個精銳的斥候，負責(zé)觀察敵情，實時監(jiān)控，為抗生素大軍的出動選擇“最佳時機”！
Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012（國際：拯救膿毒癥運動：嚴重膿毒癥和感染性休克的國際管理指南：2012）明確建議用降鈣素原或類似標志物水平的降低，來輔助決定是否停用經(jīng)驗性應(yīng)用的抗菌藥物。
此外，美國重癥醫(yī)學(xué)學(xué)會/美國感染病學(xué)會《重癥成人患者新發(fā)發(fā)熱指南》（2008版）及歐洲呼吸學(xué)會/歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會《成人下呼吸道感染管理指南》（2011版）、德國《膿毒癥的預(yù)防、診斷、治療和隨訪》S-2k指南、意大利《新生兒感染指南》、日本《膿毒癥管理指南》、《ICU感染指南修訂版V2》，均肯定了PCT在感染疾病診斷和鑒別診斷中的意義，讓PCT穩(wěn)穩(wěn)的成為了感染診斷標志物的“一哥”！
膿毒癥全病程管理：上海市急診、ICU質(zhì)量建設(shè)標準（2011年11月）、降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專家共識（中華急診醫(yī)學(xué)雜志2012年9月第21卷第9期）、中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）中對于PCT的臨床應(yīng)用做了明確指示和建議。建議將PCT作為膿毒癥、感染性休克早期診斷和動態(tài)評價的最佳指標。應(yīng)用低水平的PCT作為膿毒癥停用抗菌藥物的輔助手段。
臨床路徑管理：《國家衛(wèi)生紀委辦公廳關(guān)于實施有關(guān)病種臨床路徑的通知》國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2016〕1315號、國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2017〕537號文件中，詳細規(guī)定了臨床必檢或推薦降鈣素原（PCT）的疾病種類，臨床必需嚴格按照規(guī)定執(zhí)行。
醫(yī)院感染管理質(zhì)量控制指標（2015）：對于抗菌藥物治療前病原學(xué)送檢率規(guī)定：病原學(xué)檢驗標本包括:各種微生物培養(yǎng)、降鈣素原、白細胞介素-6等感染指標的血清學(xué)檢驗。
患者血清中IL-6的濃度水平在感染早期快速升高，2小時內(nèi)達到峰值,相比PCT和CRP 更為靈敏，是感染早期預(yù)警標志物。
IL-6的濃度升高水平與感染嚴重程度、致死率呈正相關(guān)，持續(xù)性細菌感染時IL-6持續(xù)高水平表達，監(jiān)控炎癥發(fā)展趨勢。同時，IL-6如果長期處于高位狀態(tài)提示預(yù)后不良，故可作為有效的預(yù)后指標。
新生兒PCT 48小時內(nèi)會有生理性的升高，難以鑒別是否存在病原性感染，而IL-6可以彌補PCT的空白，助力新生兒感染診斷，堪稱“最佳拍檔”。
CRP已經(jīng)是一個有幾十年臨床應(yīng)用經(jīng)歷的老試驗了。臨床上常用于細菌和病毒感染的鑒別診斷，指導(dǎo)醫(yī)師有針對性應(yīng)用抗生素，對防止濫用抗生素，預(yù)防耐藥細菌的發(fā)生有重要意義。此外在疾病過程中可作療效觀察、病情評估、預(yù)后判斷、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴重度，病情復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)歸變化均是重要指標。
隨著CRP檢測技術(shù)的發(fā)展近年又有高敏CRP(hsCRP) ，可謂老樹開新花。其實它和普通常規(guī)CRP理化性質(zhì)完全相同,是同一種物質(zhì)，只是檢測方法學(xué)的敏感性更高。臨床因為新生兒的肝臟和免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全,CRP的基礎(chǔ)水平通常很低，而新生兒的細菌感染往往發(fā)展很快，沒有足夠時間產(chǎn)生大量CRP，而hsCRP可滿足新生兒細菌感染診斷的需求，所以hsCRP主要用于對心血管事件的的風(fēng)險預(yù)測和新生兒感染性疾病的輔助診斷。
然而，“單打獨斗”的時代已然過去，聯(lián)合檢測才是未來的潮流。PCT+IL-6兩兄弟組成的“IP”組合將是炎癥感染監(jiān)測領(lǐng)域的又一強援！
《感染相關(guān)生物標志物臨床意義解讀專家共識》明確強調(diào)：沒有任何一個標志物是絕對敏感又絕對特異的，多個指標的聯(lián)合檢測將是未來的發(fā)展趨勢。PCT聯(lián)合IL-6檢測，政策所趨、醫(yī)療技術(shù)發(fā)展所趨、臨床需求所趨、患者需求所趨.......等等各種因素，均推動著類似PCT和IL-6這樣敏感、特異的感染診斷標志物快速發(fā)展，越來越活躍在專家、醫(yī)生、廠家眼前乃至我們平常百姓的就醫(yī)治療過程中。
具體到“IP”組合，一項研究對象為ICU病區(qū)明確診斷的早期膿毒癥患者89例（膿毒癥組）研究發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合檢測的敏感性和特異性明顯高于單獨檢測，PCT+IL-6、PCT+CRP、PCT+IL-6+CRP3種聯(lián)合檢測組合的敏感性分別為91.3%、90.5%和91.9%，特異性分別為89.5%、88.3%和89.4%，準確度分別為８85.5%、85.3%和85.6%，表明“IP”聯(lián)合檢測有助于臨床識別早期膿毒癥[1]。另有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可助力PCT鑒別診斷G+菌、G-菌感染[2~3]，如果后期大量研究證實有效，這將為臨床微生物學(xué)診斷帶來一場新的技術(shù)革命！
抗生素是公認的20世紀最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，它讓人類的平均壽命至少延長了10歲。但是，大量廣譜抗生素的濫用變相地幫助耐藥菌在同類生存競爭中勝出，導(dǎo)致大量耐藥菌甚至超級細菌的出現(xiàn)。
由于新出現(xiàn)的抗菌素耐藥性和持續(xù)增加的難辨梭菌感染，要求采取有效的措施來減少抗生素在自限性非細菌感染和溶原性細菌感染方面的不必要的和長時間的使用。傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法，往往難以獲得理想的合格標本，且耗時長，尤其是對于大多數(shù)嚴重創(chuàng)傷患者來說，治療黃金期分秒必爭！
因此，限制抗生素的使用已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界乃至國家衛(wèi)生主管部門的關(guān)注重點。
近日，國家衛(wèi)健委再次發(fā)出《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2018〕9號，強調(diào)進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，限制抗生素的使用再次升級。
國務(wù)院發(fā)布的醫(yī)改試點指導(dǎo)意見，今年的100個試點城市公立醫(yī)院的藥占比必須下降到30%以下，全身用抗感染類藥物依然是城市公立醫(yī)院化學(xué)藥的最大類別，份額超過21%。因此，在“藥占比”的壓力下，全身用抗感染藥依然將面臨限制影響。
嚴峻的現(xiàn)狀和相關(guān)政策的******讓一批又一批感染診斷標志物“嶄露頭角”，前赴后繼的走向這場沒有硝煙的戰(zhàn)場。其中包括：
而我們的檢驗醫(yī)師則在這個過程中扮演了一個精銳的斥候，負責(zé)觀察敵情，實時監(jiān)控，為抗生素大軍的出動選擇“最佳時機”！
Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012（國際：拯救膿毒癥運動：嚴重膿毒癥和感染性休克的國際管理指南：2012）明確建議用降鈣素原或類似標志物水平的降低，來輔助決定是否停用經(jīng)驗性應(yīng)用的抗菌藥物。
此外，美國重癥醫(yī)學(xué)學(xué)會/美國感染病學(xué)會《重癥成人患者新發(fā)發(fā)熱指南》（2008版）及歐洲呼吸學(xué)會/歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會《成人下呼吸道感染管理指南》（2011版）、德國《膿毒癥的預(yù)防、診斷、治療和隨訪》S-2k指南、意大利《新生兒感染指南》、日本《膿毒癥管理指南》、《ICU感染指南修訂版V2》，均肯定了PCT在感染疾病診斷和鑒別診斷中的意義，讓PCT穩(wěn)穩(wěn)的成為了感染診斷標志物的“一哥”！
膿毒癥全病程管理：上海市急診、ICU質(zhì)量建設(shè)標準（2011年11月）、降鈣素原（PCT）急診臨床應(yīng)用的專家共識（中華急診醫(yī)學(xué)雜志2012年9月第21卷第9期）、中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）中對于PCT的臨床應(yīng)用做了明確指示和建議。建議將PCT作為膿毒癥、感染性休克早期診斷和動態(tài)評價的最佳指標。應(yīng)用低水平的PCT作為膿毒癥停用抗菌藥物的輔助手段。
臨床路徑管理：《國家衛(wèi)生紀委辦公廳關(guān)于實施有關(guān)病種臨床路徑的通知》國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2016〕1315號、國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2017〕537號文件中，詳細規(guī)定了臨床必檢或推薦降鈣素原（PCT）的疾病種類，臨床必需嚴格按照規(guī)定執(zhí)行。
醫(yī)院感染管理質(zhì)量控制指標（2015）：對于抗菌藥物治療前病原學(xué)送檢率規(guī)定：病原學(xué)檢驗標本包括:各種微生物培養(yǎng)、降鈣素原、白細胞介素-6等感染指標的血清學(xué)檢驗。
患者血清中IL-6的濃度水平在感染早期快速升高，2小時內(nèi)達到峰值,相比PCT和CRP 更為靈敏，是感染早期預(yù)警標志物。
IL-6的濃度升高水平與感染嚴重程度、致死率呈正相關(guān)，持續(xù)性細菌感染時IL-6持續(xù)高水平表達，監(jiān)控炎癥發(fā)展趨勢。同時，IL-6如果長期處于高位狀態(tài)提示預(yù)后不良，故可作為有效的預(yù)后指標。
新生兒PCT 48小時內(nèi)會有生理性的升高，難以鑒別是否存在病原性感染，而IL-6可以彌補PCT的空白，助力新生兒感染診斷，堪稱“最佳拍檔”。
CRP已經(jīng)是一個有幾十年臨床應(yīng)用經(jīng)歷的老試驗了。臨床上常用于細菌和病毒感染的鑒別診斷，指導(dǎo)醫(yī)師有針對性應(yīng)用抗生素，對防止濫用抗生素，預(yù)防耐藥細菌的發(fā)生有重要意義。此外在疾病過程中可作療效觀察、病情評估、預(yù)后判斷、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴重度，病情復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)歸變化均是重要指標。
隨著CRP檢測技術(shù)的發(fā)展近年又有高敏CRP(hsCRP) ，可謂老樹開新花。其實它和普通常規(guī)CRP理化性質(zhì)完全相同,是同一種物質(zhì)，只是檢測方法學(xué)的敏感性更高。臨床因為新生兒的肝臟和免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全,CRP的基礎(chǔ)水平通常很低，而新生兒的細菌感染往往發(fā)展很快，沒有足夠時間產(chǎn)生大量CRP，而hsCRP可滿足新生兒細菌感染診斷的需求，所以hsCRP主要用于對心血管事件的的風(fēng)險預(yù)測和新生兒感染性疾病的輔助診斷。
然而，“單打獨斗”的時代已然過去，聯(lián)合檢測才是未來的潮流。PCT+IL-6兩兄弟組成的“IP”組合將是炎癥感染監(jiān)測領(lǐng)域的又一強援！
《感染相關(guān)生物標志物臨床意義解讀專家共識》明確強調(diào)：沒有任何一個標志物是絕對敏感又絕對特異的，多個指標的聯(lián)合檢測將是未來的發(fā)展趨勢。PCT聯(lián)合IL-6檢測，政策所趨、醫(yī)療技術(shù)發(fā)展所趨、臨床需求所趨、患者需求所趨.......等等各種因素，均推動著類似PCT和IL-6這樣敏感、特異的感染診斷標志物快速發(fā)展，越來越活躍在專家、醫(yī)生、廠家眼前乃至我們平常百姓的就醫(yī)治療過程中。
具體到“IP”組合，一項研究對象為ICU病區(qū)明確診斷的早期膿毒癥患者89例（膿毒癥組）研究發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合檢測的敏感性和特異性明顯高于單獨檢測，PCT+IL-6、PCT+CRP、PCT+IL-6+CRP3種聯(lián)合檢測組合的敏感性分別為91.3%、90.5%和91.9%，特異性分別為89.5%、88.3%和89.4%，準確度分別為８85.5%、85.3%和85.6%，表明“IP”聯(lián)合檢測有助于臨床識別早期膿毒癥[1]。另有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可助力PCT鑒別診斷G+菌、G-菌感染[2~3]，如果后期大量研究證實有效，這將為臨床微生物學(xué)診斷帶來一場新的技術(shù)革命！
